Aktor, yang telah membuat lebih dari 180 film, adalah salah satu wajah paling terkenal di bioskop Prancis melalui film-film seperti Cyrano De Bergerac (1990), di mana ia dinominasikan untuk Oscar.
Dia telah membintangi bersama aktris termasuk Catherine Deneuve, Isabelle Adjani, Sophia Loren, Fanny Ardant dan Kate Winslet, dan memainkan manusia super Galia dalam film Asterix And Obelix.
Dikenal karena eksploitasinya yang lebih besar dari kehidupan dan hasrat untuk anggur dan makanan – ia telah memiliki beberapa restoran dan kebun anggur – Depardieu sering menjadi berita utama selama karirnya.
Pada 2013, ia memicu kemarahan di dalam negeri setelah mengambil kewarganegaraan Rusia dalam protes terhadap kenaikan pajak yang diusulkan Prancis pada orang ultra-kaya.